—— 疑难解答 ——
药物杂质风险控制技术沙龙线下答疑（杭州站）
发布时间：2025-01-13 /} 浏览次:数
问：在开展某制剂研发项目时，研究原料和辅料相互作用时发现原料药与硬脂酸镁混合时，亚硝胺形成很快，与甘露醇等其他辅料混合时，亚硝胺形成较慢，原因是什么？金属离子是否有催化作用？ 答：已知ph值对亚硝胺的形成有影响，不确定金属离子是否有催化作用，但是金属离子会影响硝酸盐向亚硝酸盐转化。 问：某新药含有酰胺结构和吲哚结构，CDE老师让研究药物结构相关亚硝胺(该制剂其中一种辅料的COA写了亚硝酸钠含量最高8ppm，实际检出1-2 ppm) 答：酰胺和吲哚的亚硝胺不是国外亚硝胺研究关注的重点，酰胺结构和吲哚结构与亚硝酸钠很难反应生成对应的亚硝胺，即使生成对应的亚硝胺，由于结构原因也不稳定，建议通过原料药与不同比例的亚硝酸钠反应质谱检测去进行验证确认。 问：某制剂研发项目，原料药比较小众，国内可选择较少，该原料药亚硝胺杂质含量已经到约50%限度，后续制剂和长期实验无法控制亚硝胺的增长，尝试了辅料筛选和通过添加抗氧化剂的方法都控不住。 答：当然建议从源头控制，如果原料药中亚硝胺含量已经很高，后面不好处理，很容易超标。辅料中的硝酸盐和亚硝酸必须控制，目前已经有厂家开始推无亚硝酸盐辅料了，可以关注一下。另外可以加入抑制硝酸盐向亚硝酸转化的辅料（备注：添加抗氧化剂的方法报告中没有提及，FDA比较推崇，欧洲方面没见相关报道，不确定CDE是否认可。）
