—— 行业资讯 ——
口服固体制剂小规格制剂中间体含量测定方法的探讨
发布时间：2025-01-06 /} 浏览次:数
制剂研发和生产过程中，准确测定中间体的含量，往往是分析研发人员遇到的难题之一。而中间体含量的测定准确度，直接影响上市产品的质量。现以小规格口服固体制剂为例，探讨中间体含量的准确测定方法。
通常用到三种方法：
序号 | 方法 | 优点 | 缺点 |
1 | 直接称量测定（直混物料） | 测定样品量较少，检测工作量小 | 准确度稍差 |
2 | 研细后称量测定 | 测定样品量较少，检测工作量小 | 准确度稍差 |
3 | 总混颗粒含量混合均匀度测定（均值） | 准确度高 | 测定样品量较多 |
以甲钴胺片总混含量均匀度和含量测定结果为例
项目 | 分析员甲 | 分析员乙 | 分析员丙 |
RSD | 2.8 | 2.1 | 3.1 |
与理论值相较% | 92.3 | 97.5 | 97.1 |
从总混颗粒中间体含量的结果来看3个不同的分析人员有一些差异，与理论值比较，甲分析人员测定的含量只有理论值的92.3%，故本品用含量均匀度均值代替含量来计算总混颗粒的含量更准确。
为此我们用含量均匀度均值来计算素片应压片重，进行压片，在压片过程中研究中控计量单位均匀度，结果如下表所示。
甲钴胺素片中控计量单位均匀度
名称 | 数据数 | 均值 | RSD |
甲钴胺素片 | 20组 | 99.8% | 1.4% |
从以上结果看每个取样点的平均值在目标剂量的90.0%~110.0%之间，所有单值在目标剂量的75.0%~125.0%之间。且从含量均匀度均值到素片逻辑关系看，含量均匀度的结果更接近真实值。
CDE对产品审评过程中重视中间产品，如其某个产品发补要求：“请在总混粉末内控标准中增订混合均一性检查项”。为此在后续的研究过程中，我们将本品中间体含量的测定方法定为总混粉末的混合均匀度均值，这样就能减少制剂的含量测定偏差。
由上，用于中国药典甲钴胺片的含量测定方法，推荐使用含量均匀度的均值计算本品含量。如果溶解度可以，可将10片直接进行溶解测定本品的含量，减少稳定性研究过程中的样品的检测数量。而样品的检测准确度并没有变差，与含量均匀度的结果一致。
含量均匀度测定过程中需要注意事项：
1、取样器和取样容器的选择，可选择10ml玻璃螺口瓶进行取样，减少总混颗粒中粉末的吸附作用。
2、总混颗粒检测过程中需要用研钵进行研细，取样量可稍大，比如10-20g，研钵类型可选择搪瓷的，玻璃的，不锈钢研钵。
3、由于液相检测过程中耗时耗力，若有可能，可将中间体方法改为紫外检测的方法。
典型取样图示：
